記者3月28日獲悉，專注于mRNA藥物及遞送載體技術(shù)研發(fā)的深圳深信生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“深信生物”）宣布完成1.2億美元B輪融資，本輪融資由鼎暉投資、HHF華翊投資/華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投，易方達(dá)資本以及藍(lán)海資本跟投，CPE、方圓資本等老股東持續(xù)加持。

本輪融資落地后，深信生物自成立以來已累計(jì)完成了超十億元人民幣股權(quán)融資。據(jù)悉，在前次融資已為公司現(xiàn)有研發(fā)管線后續(xù)臨床試驗(yàn)儲(chǔ)備充足資金后，深信生物將基于自身技術(shù)平臺(tái)，通過B輪融資持續(xù)拓展mRNA藥物研發(fā)技術(shù)邊界。

破解mRNA遞送難題

在新冠肺炎疫情影響下，mRNA技術(shù)賽道風(fēng)頭正盛。據(jù)《2021中國(guó)mRNA治療行業(yè)研究報(bào)告》，2020年全球mRNA技術(shù)領(lǐng)域總投資金額，增幅已達(dá)到了780%。

所謂mRNA又稱信使RNA，是由DNA的一條鏈為模板轉(zhuǎn)錄而來、攜帶遺傳信息、能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸。而相關(guān)的核酸藥物則是將修飾后的mRNA分子送入細(xì)胞質(zhì)，利用細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的自有核苷酸進(jìn)行轉(zhuǎn)錄表達(dá)，生成所需要的蛋白質(zhì)。

雖然核酸藥物潛力十足，但mRNA無法進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用且容易被核酸酶降解的弊端也始終“橫亙”在新藥研發(fā)者的面前，這使得能保護(hù)并包裹mRNA進(jìn)入細(xì)胞的遞送技術(shù)成為核酸藥物研發(fā)的關(guān)鍵。對(duì)此深信生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官李林鮮博士介紹稱，核酸藥物的開發(fā)主要面臨核酸分子在體內(nèi)不穩(wěn)定性、遞送系統(tǒng)潛在的副作用、核酸藥物遞送系統(tǒng)開發(fā)難度大等多方面的問題。

公開信息顯示，深信生物成立于2019年11月，是一家基于mRNA技術(shù)及LNP遞送技術(shù)，從事預(yù)防性和治療性新型疫苗及藥物開發(fā)的平臺(tái)型公司。深信生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官李林鮮2017年被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)為中國(guó)“35歲以下創(chuàng)新35人”，入選的理由是開發(fā)了新一代的LNP技術(shù)用于mRNA的遞送。2019年，李林鮮率領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用平行合成在短時(shí)間內(nèi)合成大量的LNP，通過結(jié)合高通量篩選技術(shù)，快速篩選到合適的LNP作為mRNA疫苗的載體。相關(guān)成果也被撰寫成論文刊發(fā)在“Nature

Biotechnology”，其本人也是該論文所涉及脂質(zhì)體化學(xué)結(jié)構(gòu)唯一設(shè)計(jì)者。

針對(duì)mRNA遞送難題，深信生物選擇自主搭建LNP技術(shù)平臺(tái)，在面對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景時(shí)，分析優(yōu)化合成的LNP結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)，以高通量篩選模擬還原核酸藥物的遞送及治療效果，篩選出能夠滿足特定需要的best-in-class的LNP結(jié)構(gòu)。據(jù)悉，深信生物已構(gòu)建了包含近5000個(gè)LNP的資源庫，用于篩選適用于不同治療場(chǎng)景的LNP載體。

“mRNA技術(shù)在疫情期間取得了長(zhǎng)足發(fā)展，顯示出應(yīng)用在疫苗等多方面的巨大潛力，我們也一直在尋找能夠達(dá)到甚至超越現(xiàn)有海外產(chǎn)品的新型LNP遞送平臺(tái)。”領(lǐng)投本次B輪融資的鼎暉VGC高級(jí)合伙人柳丹表示。

平臺(tái)型技術(shù)公司展現(xiàn)研發(fā)活力

除解決核酸藥物遞送難題的LNP技術(shù)平臺(tái)外，深信生物自主設(shè)計(jì)開發(fā)的mRNA合成技術(shù)平臺(tái)也為公司新藥研發(fā)提供了極大的助力。

針對(duì)mRNA需要高效表達(dá)的問題，深信生物通過研究積累，從設(shè)計(jì)端增加了mRNA穩(wěn)定性和蛋白表達(dá)時(shí)間，通過編碼區(qū)域的密碼子優(yōu)化提高蛋白表達(dá)。公司mRNA產(chǎn)品整體技術(shù)及表達(dá)效率上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先水平，且已在大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

據(jù)李林鮮介紹，mRNA疫苗和核酸藥物是否安全有效，且具備較小的副作用，與相關(guān)藥物的LNP和mRNA構(gòu)成密不可分。而在掌握了LNP和mRNA合成兩大核心技術(shù)后，深信生物則可以研發(fā)出對(duì)遞送技術(shù)要求更高、市場(chǎng)前景更好、安全性及有效性更佳的mRNA疫苗及核酸藥物。

“我們所看重的從不是深信生物研發(fā)的某個(gè)具體產(chǎn)品，而是作為一家平臺(tái)型公司，其存在不斷衍生出各類mRNA疫苗或核酸藥物的可能性。”深度參與了深信生物B輪融資的華翊投資創(chuàng)始合伙人張俊杰說，全球范圍內(nèi)真正掌握LNP遞送及mRNA合成等關(guān)鍵技術(shù)的團(tuán)隊(duì)十分稀少，而包括李林鮮在內(nèi)的深信生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)則具備豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和領(lǐng)先的底層技術(shù)，構(gòu)成了公司發(fā)展的技術(shù)源頭。

目前，深信生物已圍繞mRNA及LNP技術(shù)平臺(tái)打造了多條研發(fā)管線，部分管線即將完成臨床前試驗(yàn)工作。公司同時(shí)保持了開放的態(tài)度，希望與業(yè)內(nèi)深耕該領(lǐng)域的企業(yè)共同攜手，滿足臨床未滿足需求。為支撐相關(guān)研發(fā)管線推進(jìn)，深信生物還搭建了近200人研發(fā)及CMC團(tuán)隊(duì)，包括數(shù)名具有GSK、輝瑞、BMS等國(guó)際大藥企多年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)管理人員，并擁有4500平米研發(fā)實(shí)驗(yàn)室以及2500平米中試車間。

“未來，深信生物希望依托公司自研的LNP和mRNA合成兩大技術(shù)平臺(tái)，真正成為一家mRNA新藥研發(fā)的平臺(tái)型公司。以平臺(tái)為基礎(chǔ)，公司將不局限于某一類核酸藥物的研發(fā)，而是不斷探索mRNA技術(shù)的應(yīng)用邊界。”李林鮮表示。