——記北京協和醫院醫學博士、博士生導師、研究員楊啟文

眾所周知，抗菌藥物是當今治療病原微生物感染的有效“利器”。然而，目前國際國內抗菌藥物濫用情況突出,許多臨床致病細菌產生耐藥性,引發臨床的極大挑戰。

“耐藥菌感染在治療上很困難，導致感染者治療成功率降低、病死率增加、醫療費用大幅上漲。應對耐藥菌感染成為全球性問題。”北京協和醫院醫學博士、博士生導師、研究員楊啟文談及到耐藥菌感染，深感責任重大，肩負起了保障全民健康的科技研發重任。

“臨床重要致病細菌的耐藥致病機制和遺傳進化規律、病原微生物新型檢測技術的研發和轉化是我開展科技研究的兩大方面。”楊啟文圍繞科技難題，攻堅克難，創新突破了多個國際領先、國內一流的研究成果，為中華民族的全民健康夢做出了重大貢獻。

創新建立遏制細菌耐藥臨床實驗室綜合應對體系

“細菌耐藥是全球性公共衛生問題，已經嚴重威脅人類健康，臨床迫切需要新型抗菌藥物突破治療困境。”楊啟文圍繞細菌耐藥重大攻堅課題，進行了體系化的臨床科研攻關，并取得了系列突破性成果。

“為了遏制病原菌耐藥形勢的進一步惡化，我們團隊建立了遏制細菌耐藥臨床實驗室綜合應對體系。”楊啟文說，綜合應對體系主要包括病原菌流行病學和耐藥監測、病原菌耐藥致病機制研究、新型抗菌藥物評價、實驗室檢測產品研發與轉化以及實驗室應對模式建立及標準化研究等五大方面。

“除了構建了國際領先、國內一流的遏制細菌耐藥研究體系，我們還組建了5個成熟的研究平臺。”楊啟文面對具體研究成果，高興地告訴我們：“這5個成熟研究平臺包括全國多中心臨床病原菌耐藥及分子流行病學監測平臺、病原菌耐藥機制及致病機制研究平臺、新型抗菌藥物臨床評價平臺、新型快速細菌耐藥實驗室診斷研發平臺、抗菌藥物耐藥實驗室檢測標準化平臺。”

歷數楊啟文多個研究成果，可謂是多個首創，效果顯著：

在國內開創性地組織了多項大規模細菌耐藥監測及分子流行病學研究，揭示了我國血流感染肺炎克雷伯菌基因組流行病學特征;完成國內最大規模連續 18年腹腔感染革蘭陰性菌流行病學研究;發現多種細菌耐藥/致病新靶標;發現肺炎克雷伯菌的RNA編輯現象，并證實其調控群體感應和毒力;定義了一種同時攜帶耐藥和毒力基因并有強傳播力的 “超級質粒”;作為團隊核心牽頭組建了我國第一個抗菌藥物敏感性試驗折點研究國際組織ChiCAST，設立自主研發新藥藥敏折點以及適用于中國人群的藥敏折點，填補行業空白，得到國內外同行的高度認可。

“實際上，綜合應對體系開展的病原菌流行病學與耐藥監測、耐藥致病機制研究等工作，為了解我國耐藥病原流行情況及特征，制定國家應對耐藥相關政策、指南、行動計劃等提供了可靠的依據。通過近二十年的不斷攻關，團隊不僅在基礎研究工作中取得了國際、國家級的突破性進展，同時特別注重研究成果對臨床的實際指導意義，獲得了大量寶貴的數據。基于相關研究成果，團隊參與編寫的國家抗微生物治療指南、國家抗菌藥物臨床應用指導原則等重要政策及管理性文件已經出臺。”談到成果貢獻，楊啟文的自豪之情溢于言表。

綜合數來，至2023年，楊啟文教授主持和參與科研課題70余項，發表中英文論文184篇，其中第一作者和通訊作者SCI文章70篇，中文核心43篇，發表于Lancet Microbe，Advanced Science，Clinical Chemistry等行業頂級雜志，單篇引用最高348次。牽頭發布衛生行業專家共識4部。以主要完成人獲得省部級科技獎6項。著書參編20本。

楊啟文的系列臨床和研究工作提高了我國感染性疾病精準診斷能力，有效遏制了抗菌藥物濫用和耐藥菌對社會公共健康的威脅。為此，楊啟文獲得國家“萬人計劃”科技創新領軍人才榮譽稱號。

促進感染性病原體新型快速診斷技術研發和轉化

科學研究要有高度，更要落到實處。楊啟文在加快感染性病原體新型快速診斷技術研發的同時，還加大了科研成果的轉化。

“我們團隊注重實驗室檢測產品的研發與轉化，特別是對具有自主知識產權設備研發的支持。”楊啟文團隊基于多項國家課題，建立了“產學研醫”一體化合作平臺。加速了國產設備從基礎研究、應用轉化、臨床評估到產業化的進程;同時立足臨床，通過組織有效的臨床多中心評價為企業提供產品改進意見，并提高了國內醫院對國產品牌的認可度。

楊啟文團隊研發成功細菌毒力/耐藥快速檢測技術、微生物核酸檢測微流控芯片技術等產品，已授權中國發明專利28項，國際發明專利2項，實用新型專利4項，轉化的診斷產品直接經濟效益超千萬元，并在國際國內多地應用于臨床一線。

“近5年來，我們研發了臨床實用且成本低廉的檢測腸桿菌科菌碳青霉烯酶新方法。并取得了一些列創新成果轉化：國內首次報道了MALDI-TOF質譜技術和分子生物學測序技術聯合診斷草綠色鏈球菌的新方法;報道了低血量條件下血培養病原體快速檢測的方法;研發成功肺炎克雷伯菌毒力基因五重PCR方法并授權發明專利和轉化。”楊啟文自稱，團隊的研究工作顯著提高了臨床對耐藥菌的精準診治能力，有效遏制了我國抗菌藥物濫用。

推動致病耐藥機制研究及耐藥菌檢測新工具的開發轉化

心中有“星空”，腳下有山河。楊啟文對于專業領域的研究早已有了前景規劃。

“面對未來，我們以國家發展戰略為重，情系全民健康。用我們的科技智慧構建全面健康屏障。”楊啟文表示將加快建設全國重要耐藥菌專項監控網絡，特別針對目前我國最嚴重的多重耐藥細菌“碳青霉烯耐藥革蘭陰性菌”的流行情況，團隊將開展系列深入的臨床和基礎研究，研究病原體耐藥的分子機制，為指導臨床用藥提供數據支持。

“菌株分子分型、進化分析及致病耐藥機制研究;細菌致病力以及宿主互作研究;新型抗菌藥物的研發和活性評價。這三大方面也是我們科技攻關的重點。”楊啟文說。

關于耐藥菌檢測新工具的開發。楊啟文教授將重點攻關以下生物技術：利用Nanopore 技術的快速病原菌鑒定以及耐藥檢測技術;利用微流控技術聯合拉曼光譜技術的病原菌及其藥敏快速檢測技術;宏基因組測序技術的臨床各種類型標本的轉化;基因組藥敏和表型藥敏的關聯性分析。研究成果將縮短病原菌檢測時間，為臨床快速應對耐藥細菌提供技術支撐。

“創新健康科技服務，推進健康中國建設。”楊啟文將攜團隊堅持恪守醫德醫風醫道，以人間大愛服務大眾健康，為健康中國夢譜寫華麗科技篇章。文/王超