近日，恒瑞醫藥GLP-1類創新藥組合實現海外許可、基石藥業宣布國產PD-L1出海迎重大里程碑……伴隨著國內創新藥企出海步伐加快，不僅愈來愈多的創新藥“闖關”海外市場，而且出海形式更加多元化。

業內人士表示，2023年國內醫藥企業海外授權(license-out)交易顯著增長，交易金額超450億美元。緊接著，在今年1月1日至2月4日僅一個多月的時間里，國內醫藥企業license-out的交易金額已經達到了91.46億美元。交易的火爆凸顯出國際市場對國內創新藥企能力的認可，2024年有望成為我國醫藥出海爆發式增長的元年。展望未來，ADC、CAR-T和雙抗產品是國產創新藥出海重點關注的方向。

開拓出海新模式

近日，基石藥業宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)已發布其推薦批準基石藥業潛在同類最優PD-L1抗體舒格利單抗聯合化療用于轉移性非小細胞肺癌(Ⅳ期NSCLC)患者的一線治療的積極意見。舒格利單抗有望成為全球首個在歐洲上市、不論PD-L1表達水平且同時覆蓋一線鱗狀和非鱗狀NSCLC的PD-L1單抗，預計將成為首個出海成功的國產PD-L1單抗。

國內創新藥企出海熱情高漲，且出海形式更加多元化。不久前，恒瑞醫藥選擇與美國知名基金合作，不僅拿下首付款、里程碑付款、銷售分成，還獲得相關公司19.9%的股權。

據5月16日恒瑞醫藥公告，公司將具有自主知識產權的GLP-1產品組合有償許可給Hercules CM Newco,Inc.(簡稱“美國Hercules公司”)。美國Hercules公司是一家于2024年5月在美國特拉華州設立的公司，貝恩資本生命科學基金聯合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯合對其出資4億美元。

根據協議條款，美國Hercules公司將向恒瑞醫藥支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年凈銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。作為對外許可交易對價的一部分，恒瑞醫藥將取得美國Hercules公司19.9%的股權。

恒瑞醫藥董事、首席戰略官江寧軍表示：“本次合作是恒瑞醫藥持續深入國際化的又一個里程碑，也代表國際市場對恒瑞醫藥創新質量的高度認可。與貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金合作對于恒瑞醫藥是一種新模式探索，有助于進一步拓寬恒瑞醫藥豐富創新管線的國際化道路，更好服務全球未滿足的醫療需求。”

恒瑞醫藥相關負責人接受中國證券報記者采訪時表示，此次策略是分拆(spin-off)模式，恒瑞醫藥在新公司里持股并參與分成。多個產品剝離并單獨融資和開發的交易模式在海外大藥企已有先例，此類型交易在中國藥企中是第一次。在GLP-1賽道競爭激烈背景下，公司通過與海外一線資本合作，借力出海，從而謀求海外臨床開發巨額費用投入和未來收益的最大限度平衡。

“獲得Hercules公司19.9%的股權之后，恒瑞醫藥可以通過持股獲得投票權，參與公司決策。Hercules公司對恒瑞醫藥的付款義務在公司層面發生，恒瑞醫藥作為股東無需分擔付款義務。如公司日后經營創收，恒瑞除授權協議產品層面的收益外，也可以獲得公司對股東的利潤分配或公司本身價值提升帶來的資本收益。”上述負責人表示。

一位業內人士向記者介紹，2018年，輝瑞分拆出神經科學資產，和貝恩資本聯合創辦Cerevel，當時輝瑞在Cerevel仍保留25%的股份；2020年，Cerevel與SPAC公司Arya Sciences合并上市；2023年，艾伯維以87億美元收購Cerevel，輝瑞亦從中獲益。而恒瑞醫藥持股新公司股權，意味著能夠直接參與到未來產品商業化成功的利潤分配中，未來還有拿到股權收益回報的可能，同時也能夠有效地降低臨床試驗過程中的不確定性帶來的風險，實現風險和投資收益的完美平衡。

海通證券認為，本次交易展現了近年來恒瑞醫藥提升國際化能力的階段性成果，也開拓了中國創新藥出海的新模式。

借船出海與自主出海雙突破

隨著研發管線蓬勃增長、研發能力不斷提升，多家創新藥企選擇出海謀求更廣闊的市場空間。我國創新藥企出海方式主要包括自主申報出海和海外授權出海，后者又稱“借船出海”。

“目前我國醫藥企業出海方式以借船出海為主。海外藥品價格能夠提供豐厚的利潤來源是驅動我國醫藥企業出海的主要原因。”長城證券首席經濟學家汪毅表示。

記者梳理發現，2023年，國內創新藥企通過借船出海的模式，將擁有自主知識產權的創新藥項目的海外開發、生產和商業化權利，有償許可給海外藥企，獲得首付款、里程碑付款及銷售提成的交易案例頻頻出現，其中不乏重磅案例，如去年年末，百利天恒全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1的開發和商業化權益達成全球戰略合作協議，潛在總交易額最高可達84億美元，創造了國產藥物授權出海交易金額新紀錄；恒瑞醫藥僅在2023年就達成了總交易金額超40億美元的5項授權合作，其中將抗癌創新藥HRS-1167與SHR-A1904獨家許可給德國默克，交易總金額可超14億歐元。

拉長時間線看，長城證券研報指出，根據insight數據庫，從2020年到2023年，我國醫藥license-out的交易金額分別為78.91億美元、156.76億美元、311.51億美元、472.67億美元，2023年醫藥企業license-out交易金額顯著增長。2024年1月1日至2月4日僅一個月的時間里，我國license-out的交易金額已經達到了91.46億美元，2024年有望成為我國醫藥出海爆發式增長的元年。

“交易的火爆凸顯出國際市場對國內創新藥企能力的認可，隨著更多國產創新藥優質數據得以展示，疊加美聯儲降息預期帶來的海外投融資市場恢復，出海熱潮仍將持續。”招商銀行表示。

“部分中國創新藥企的研發實力已處于國際前沿，這為中國藥企的出海提供了堅實的基礎。通過出海，中國的醫藥企業可以提升自身在國際上的影響力，積極參與全球醫藥創新，未來積極引領新藥研發趨勢。”一位滬上券商研究所醫藥行業分析師向記者表示。

除了海外授權外，2023年在美獲批的國產創新藥數量再創新高。根據德邦證券研報，2019年至2023年，中國已有8款本土藥品獲FDA批準上市，其中2023年獲批數量最多，達到5款。君實生物、和黃醫藥、億帆醫藥3家藥企新藥的獲批時間集中在去年下半年。

“海外授權和自主出海是兩種出海模式，沒有孰優孰劣，主要取決于企業自身的定位和發展階段。相對而言，自主出海模式所獲得的商業利潤較海外授權更高，但是這種模式需要更高的投入和對當地市場的深入了解，適合資金實力雄厚，管線豐富，計劃長期深耕當地市場的大型藥企。而海外授權模式則能夠在短期內能夠帶來更好的現金流，并分散風險。”上述分析師表示。

實現多元化發展

國產創新藥的出海成為國內創新藥公司未來發展的重要方向之一。“從營收端看，創新藥的出海可以提升產品單價和總銷售收入。從資金端看，創新藥的出海可以為公司帶來融資機會，為創新藥公司提供資金來源。在國內政策的不斷改革和完善下，中國創新藥的審評審批逐漸與國際接軌，為創新藥的出海提供了保障和支持。”平安證券分析稱。

“中國創新藥出海趨勢明確，2024年以來，多項海外權益授權達成，并且形式更加多元化。我們認為經過十余年積累以及近幾年的迭代升級，中國創新藥出海將迎來更多元、更高質量的發展。”天風證券表示。

從宏觀來看，國泰君安認為，創新藥和供應鏈(包括CXO和科研服務)的出海仍將以技術引領、支付能力強、市場規模大的歐美發達國家為主要目標市場。中國本土完善的制造業供應鏈、龐大成熟的產業工人、高學歷工程師、綜合成本優勢、巨量臨床資源等優勢，全球難找“代餐”。合理化解關稅成本、解決專利糾紛等應對出海波折的過程也是成長為真正國際市場玩家的必經之路。

具體到創新藥出海方向，平安證券表示，在2020年至2023年的出海license-out管線中，雙抗、CAR-T和ADC在出海總項目和總金額中占據重要地位，三者合計披露的總交易金額占2020年至2023年披露的總交易金額的69%。“展望未來，ADC、CAR-T和雙抗產品仍然是國產創新藥出海重點關注的方向。此外，小核酸、小分子偶聯、多肽偶聯藥物等產品也可能成為創新藥出海的重要方向。”