7月11日，中國證券報記者來到復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肥胖綜合治療專病門診，一位正在候診的中年“胖友”告訴記者：“我使用司美格魯肽首先是想控制血糖，因為我本身有糖尿病，其次是想瘦身，我三個月大概瘦了14斤，目前我感覺打完針之后容易沒有食欲，從而瘦下來。”

有業(yè)內(nèi)人士向記者介紹，作為風(fēng)靡全球的明星減肥藥，諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽是一種長效GLP-1類似物，研發(fā)初衷是為了降糖，卻意外殺入減肥賽道，并大獲成功。早前司美格魯肽就在小紅書等互聯(lián)網(wǎng)渠道被冠以“減肥神藥”之稱。隨著近期該藥減肥適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批，有望出現(xiàn)下一波熱潮。

廣闊的市場前景引來國內(nèi)外企業(yè)角逐。在減肥藥賽道，不僅有諾和諾德、禮來等海外巨頭入局，華東醫(yī)藥、仁會生物、信達(dá)生物等國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)亦豪擲千金以搶占先機。值得關(guān)注的是，受益于下游GLP-1藥物需求爆發(fā)，減肥藥產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥、CXO板塊等進入高景氣周期。

明星降糖藥獲批“治減肥”

在上述醫(yī)院的肥胖綜合治療專病門診處，一位看起來比較苗條的女士對記者表示：“我想再減個5斤，這樣身材更好看，但我又很難堅持運動，所以想來問問醫(yī)生。”

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科副主任醫(yī)師姜博仁告訴記者：“經(jīng)常會有追求身材的人前來問診。近年來，隨著抖音、小紅書上眾多博主的推薦，司美格魯肽熱潮興起，來咨詢的人特別多。司美格魯肽前幾年有時還會出現(xiàn)缺貨現(xiàn)象，今年以來藥量供應(yīng)逐漸增加。”

近日，諾和諾德宣布，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和盈(用于長期體重管理的司美格魯肽注射液)在中國的上市申請。此前其司美格魯肽注射劑的降糖適應(yīng)癥于2021年在國內(nèi)獲批。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任、肥胖脂肪肝亞專科主任卞華接受記者采訪時表示，該創(chuàng)新藥物減肥適應(yīng)癥的獲批將為超重和肥胖癥患者提供健康體重管理方案。值得注意的是，包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動劑存在一定的不良反應(yīng)，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病風(fēng)險的增加有關(guān)。既往有胰腺炎病史、重度高甘油三酯血癥、甲狀腺髓樣癌病史或家族史、MEN2(多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型)、胃輕癱、腸梗阻等患者不適合使用。

從原理上看，姜博仁介紹，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是腸促胰島素的一種，主要由腸道L細(xì)胞產(chǎn)生。司美格魯肽是一種長效GLP-1類似物，它與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受體激動劑的作用。

“在國內(nèi)司美格魯肽減肥適應(yīng)癥還未獲批時，不少年輕人通過小紅書等互聯(lián)網(wǎng)渠道了解到司美格魯肽，從網(wǎng)上購買用以減肥，在一定程度上造成司美格魯肽被濫用。目前該藥減肥適應(yīng)癥獲批，有望出現(xiàn)下一波用藥熱潮，但要注意的是，此類減重藥物的使用需要符合超重的診斷標(biāo)準(zhǔn)，需要規(guī)范公眾的用藥觀念，以避免藥物濫用。”一位業(yè)內(nèi)人士向記者表示。

近期，諾和諾德的司美格魯肽出現(xiàn)負(fù)面新聞，最新的質(zhì)疑圍繞公司減肥藥的副作用而展開。7月3日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省眼耳醫(yī)院(Mass Eye and Ear)團隊發(fā)布的最新研究表明，諾和諾德旗下的降糖藥諾和泰(Ozempic)和減重藥司美格魯肽會增加患者罹患非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)的風(fēng)險。

根據(jù)諾和諾德2024年第一季度財報，司美格魯肽三款產(chǎn)品合計銷售額達(dá)422億丹麥克朗，占其營業(yè)收入比例約65%。其中，司美格魯肽糖尿病適應(yīng)癥注射劑Ozempic銷售額達(dá)278.10億丹麥克朗，同比增長42%；減肥適應(yīng)癥注射劑Wegovy銷售額達(dá)93.77億丹麥克朗，同比增長106%；口服降糖產(chǎn)品Rybelsus銷售額為50.13億丹麥克朗，同比增長15%。2023年全年上述3款產(chǎn)品銷售額達(dá)1458.11億丹麥克朗。

國內(nèi)外企業(yè)競相角逐

隨著GLP-1減重藥物成為全球市場新風(fēng)口，國內(nèi)外藥企爭相布局。

早在司美格魯肽減肥適應(yīng)癥于中國獲批之前，國內(nèi)已有兩家企業(yè)用于減肥的GLP-1類藥物獲得了國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。2023年7月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液(商品名：利魯平)、仁會生物的貝那魯肽注射液(商品名：菲塑美)用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請先后獲批。

華東醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者介紹，利拉魯肽產(chǎn)品自上市以來銷售勢頭良好。截至目前，公司利拉魯肽注射液已在超過1000家大型醫(yī)院實現(xiàn)入院銷售，醫(yī)院覆蓋的數(shù)量還在快速增長中。此外，院外市場也是減肥適應(yīng)癥藥品的主要銷售渠道，包括線上平臺及線下藥店，公司也在積極進行布局。

減肥藥研發(fā)方面，根據(jù)平安證券研報，我國有多個減重藥物在研管線，靶點主要集中于GLP-1受體，其中禮來的替爾泊肽和信達(dá)生物的瑪仕度肽處于NDA(新藥上市申請)階段，諾和諾德司美格魯肽口服片劑的III期臨床正在開展。麗珠集團司美格魯肽生物類似藥處于NDA階段，先為達(dá)與凱因科技合作開發(fā)的司美格魯肽生物類似藥以及復(fù)星醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥均已在III期臨床階段。此外，勃林格殷格翰、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、鴻運華寧、通化東寶的相關(guān)產(chǎn)品亦處于臨床階段。

國投證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師馬帥接受記者采訪時表示：“從國產(chǎn)減肥創(chuàng)新藥的競爭優(yōu)勢角度來看，開發(fā)進度快、臨床減重數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)優(yōu)異、患者依存性好的產(chǎn)品具備相對的競爭優(yōu)勢。”他表示，對于產(chǎn)品可提升患者依存性的企業(yè)，如延長產(chǎn)品用藥時長，或?qū)⒂盟幏绞綇淖⑸鋬?yōu)化為口服的企業(yè)，有望在減重這類慢病領(lǐng)域取得相對優(yōu)勢。

民生證券研究院醫(yī)藥行業(yè)首席分析師王班亦表示，一些臨床推進相對較快、減重效果較好且具有差異化的產(chǎn)品具備一定優(yōu)勢。尤其是差異化競爭優(yōu)勢方面，例如除了減重適應(yīng)癥方面，部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥在降低肝臟脂肪含量、心腦血管受益等領(lǐng)域也展現(xiàn)出一定的潛力。

“隨著藥企的技術(shù)創(chuàng)新持續(xù)，減重市場的增長潛力十足。供需兩端均顯示中國減重市場的前景值得期待。”頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)高級分析師鐘琪告訴記者，從供給端看，GLP-1是非胰島素類降糖藥開發(fā)的熱門靶點之一，海內(nèi)外多家藥企紛紛布局GLP-1類藥物的研發(fā)，相關(guān)產(chǎn)品相繼獲批上市或進入臨床階段。

“從需求端看，作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素之一，肥胖癥已在全球帶來巨大的疾病和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，也已成為我國重大公共衛(wèi)生問題。這促使人們更加關(guān)注體重管理，為減重市場提供了較大的市場需求。”鐘琪說。

“我國減重市場前景十分可觀，考慮到國內(nèi)肥胖及超重患者的基數(shù)較大，預(yù)計減重市場規(guī)模可達(dá)數(shù)百億元。”馬帥稱。

如今，跨國藥企與本土創(chuàng)新藥企在減肥藥賽道上的競爭也日益激烈。華東醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，跨國藥企參與國內(nèi)市場競爭，固然會瓜分一部分市場份額。但是適當(dāng)?shù)母偁幉粌H可以增強國內(nèi)市場的活力，也可以提高企業(yè)自身的創(chuàng)新力，倒逼國內(nèi)創(chuàng)新藥企做出差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品，從而獲得支持企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的驅(qū)動力。

“海外頭部公司產(chǎn)品在中國獲批有利于開拓市場和培育消費者。展望遠(yuǎn)期，在國內(nèi)和海外創(chuàng)新藥的競爭中，我們認(rèn)為國內(nèi)產(chǎn)品有望通過差異化優(yōu)勢獲得相當(dāng)?shù)氖袌龇蓊~。”王班表示，以減重適應(yīng)癥為例，今年諾和諾德用于減肥的司美格魯肽注射液獲得NMPA批準(zhǔn)，將會對后續(xù)產(chǎn)品進展、市場開拓和培育消費者產(chǎn)生較大影響，GLP-1產(chǎn)品在減重適應(yīng)癥的滲透率將逐漸增加，會有越來越多患者使用司美格魯肽、替爾泊肽等產(chǎn)品進行減重，為后續(xù)處于NDA和臨床階段的國產(chǎn)GLP-1創(chuàng)新藥奠定一個良好的基礎(chǔ)。

上游企業(yè)有望獲益

根據(jù)機構(gòu)研報，我國減肥藥產(chǎn)業(yè)鏈主要包括上游的原料藥、試劑耗材廠商，中游的CDMO公司，下游的減肥藥物研發(fā)和制藥企業(yè)。

受益于全球GLP-1市場的快速增長，下游客戶對GLP-1藥物研發(fā)熱情和原料藥需求保持旺盛，有望帶動上游相關(guān)公司業(yè)績提升。

多肽原料藥龍頭諾泰生物6月19日發(fā)布半年度業(yè)績預(yù)告，預(yù)計2024年上半年實現(xiàn)歸母凈利潤1.8億元到2.5億元，同比增加330.08%到497.34%。根據(jù)其2023年年報，多肽原料藥方面，IPO募投項目“106車間多肽原料藥產(chǎn)品技改項目”順利投產(chǎn)。公司同步規(guī)劃新建多肽生產(chǎn)車間，預(yù)計2025年底多肽原料藥產(chǎn)能將達(dá)數(shù)噸級。據(jù)介紹，公司司美格魯肽等多個長鏈修飾多肽原料藥的單批次產(chǎn)量已達(dá)10公斤以上。

7月10日晚間，翰宇藥業(yè)公告，公司全資子公司翰宇藥業(yè)(武漢)有限公司(簡稱“翰宇武漢”)收到客戶DS3 RX LLC的合作協(xié)議，其擬向翰宇武漢采購金額約810萬美元的GLP-1原料藥。

作為國內(nèi)成立較早的專業(yè)多肽藥物生產(chǎn)企業(yè)，圣諾生物在2023年年報中表示，公司加速擴產(chǎn)擴能工程項目的建設(shè)進度，公司在大邑縣投資新建研發(fā)多肽制劑生產(chǎn)線，未來將成為多肽創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化中心及高端制劑生產(chǎn)基地。

“目前國內(nèi)GLP-1相關(guān)產(chǎn)能仍處于建設(shè)階段，我們認(rèn)為下游制劑陸續(xù)獲批上市將帶動上游原料藥、CXO板塊進入高景氣周期，部分產(chǎn)品將進入商業(yè)化供應(yīng)階段。”王班說。

“一方面，多肽生產(chǎn)技術(shù)壁壘高；另一方面，由國內(nèi)外投資擴產(chǎn)項目看，相關(guān)原料藥產(chǎn)能建設(shè)需2到3年之久。結(jié)合需求端，2026年中國司美格魯肽專利即將到期，仿制藥客戶將由研發(fā)、申報走向商業(yè)化，需求將迎來爆發(fā)式拐點。因此，具備先發(fā)優(yōu)勢的多肽上游企業(yè)值得重點關(guān)注。”國盛證券醫(yī)藥生物行業(yè)首席分析師張金洋表示。