針對近期“新藥爆冷臨床未達預期”的爭議，記者從基石藥業獲悉，公司申報上市申請的新藥avapritinib正在國家藥品監督管理局的正常審批過程中。合作伙伴公布的VOYAGER的臨床研究結果既不會影響avapritinib在美國商業化，也不會影響avapritinib在中國的審批。

2020年4月28日，基石藥業的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib這一精準靶向KIT/PDGFRA基因突變胃腸間質瘤（GIST）抑制劑的全球III期VOYAGER臨床研究結果。結果顯示，avapritinib并未表現出比瑞戈非尼更好的優勢，未能改善局部進展、不可手術切除或轉移性三線/四線晚期胃腸道間質瘤（GIST）患者的無進展生存期（PFS），但avapritinib和瑞戈非尼在主要研究終點指標PFS上無顯著統計學差異。這意味著，avapritinib和瑞戈非尼對GIST患者的治療在改善無進展生存(PFS)上無差異，有一致的療效。

而就在4月23日，國家藥品監督管理局正式受理了基石藥業對于avapritinib的新藥上市申請，申請適應癥為PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉移性GIST，以及進展、不可手術切除或轉移性四線晚期GIST。這也是基石藥業在國內首個申報上市的新藥。

臨床未達預期的消息一出，立刻引發業內廣泛關注。基石藥業的商業化首戰是否會受挫？公司方面給出了權威的解答。

據悉，avapritinib在國內申報上市的適應癥和VOYAGER臨床研究所涉及的適應癥，并不是同一種。

基石藥業國內NDA申報的兩個適應癥分別為: PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）不可切除或轉移性GIST患者，以及進展、不可手術切除或轉移性四線晚期GIST患者。其中，PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉移性GIST患者，已在今年1月9日獲美國FDA批準上市，是目前全球首個且唯一上市GIST精準靶向PDGFRA外顯子18突變的藥物。PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉移性GIST患者，目前對常規已批準的所有治療藥物都耐藥，無藥物可治。由此可見，基石藥業向國家藥監局申報的這個適應癥，是治療該疾病的獨家藥物。

此外，據了解，在今年一季度里，美國市場上avapritinib銷售喜人，大大超出了預期。

Blueprint公司的VOYAGER研究顯示，avapritinib的客觀緩解率較瑞戈非尼有所提升，雖然沒有表現出比瑞戈非尼更好的無進展生存期（PFS）的優勢，但無統計學差異，也就是說avapritinib與標準三線治療藥物瑞戈非尼相比， 在治療三線和四線的GIST患者療效相當。而針對四線治療的GIST 患者目前在國內沒有標準的治療方案。

由此可見，基石藥業向國家藥監局申報的兩個適應癥，一個是治療該疾病的獨家藥物，并已在美國獲批上市；另一個在缺乏有效治療手段的領域也已經證明有效。

從產品管線來看，基石擁有以精準治療藥物和免疫腫瘤為雙核心的15項資產，其中包括5項處于晚期臨床階段的資產。預計于今年年內，提交5項上市申請，可獲批1項上市申請，公布7項臨床試驗數據；覆蓋CS1001(PD-L1)、ivosidenib(IDH1抑制劑)、pralsetinib(RET抑制劑)和avapritinib(KIT/PDGFRA抑制劑)等4項資產。

從2018年6月以來，基石藥業與Blueprint Medicines Corporation簽訂協議，獲得包括avapritinib在內的三款藥物的單藥或聯合治療在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化權利。

基石藥業對avapritinib這款精準靶向、高選擇KIT/PDGFRA 抑制劑的態度，與醫學界的專家一樣，充滿期待。一方面，由于avapritinib是一款針對這PDGFRa 外顯子18 突變的GIST患者的藥物，此藥物尚屬全球首個；另外， 60%繼發耐藥患者是KIT 11, 17,和11/17外顯子突變，理論上avapritinib 正是對這部分基因突變的繼發耐藥患者治療有效；另一方面，由于靶點獨特，avapritinib在系統性肥大細胞增多癥（SM）、非小細胞肺癌、肝癌、結直腸癌、食管癌、頭頸鱗癌、急性髓細胞白血病、黑色素瘤、低級別膠質瘤等超過10個適應癥上也具備應用潛力。其中，SM作為一種罕見病，國內患病人數約為1.7萬，市場規模可觀。中位發病年齡20-50歲，患者治療時間長，幾乎終生治療，以控制癥狀為主。當疾病累及機體其他器官，包括胃腸道，骨髓，肝臟，脾臟和淋巴結時，如未能及時診斷、治療，嚴重時可危及生命。avapritinib可強效、精準地抑制KIT D816V突變，SM正是一種由KIT D816V突變基因驅動的罕見病。avapritinib在治療惰性SM癥患者II期臨床試驗患者中，治療組中患者總癥狀評分平均下降了約30%，較安慰劑組下降10倍，患者生活質量得分平均改善34%，較安慰劑組提高了5倍。晚期SM的臨床研究EXPLORE結果顯示：avapritinib總緩解率 ORR 為83%， 76%的患者能夠持續緩解一年。Blueprint 公司準備于年內針對此適應癥遞交FDA的上市申請。基石藥業也正在中國大陸積極準備上市申請此適應癥的遞交路徑。可見，從實驗室走向市場，雄厚的研發實力和強大的商業化能力缺一不可。

基石藥業屬于典型的VIC模式的生物制藥企業，當產品獲批上市后，規模化生產和市場推廣才是實現價值的關鍵。

2019年8月，基石藥業全球研發總部及生產基地在蘇州工業園區正式落戶，設計產能為生物制藥26000L、小分子化學藥10億片的規模，目前項目已經開工。同時，基石藥業已經快速組建了一支商業化團隊，核心人員陣容強大，未來隨著產品的加速上市，商業化能力也將得到快速升級。此外，基石藥業還在不斷探索更多的戰略合作，以實現藥物在中國市場的價值最大化。與一些企業的外部合作、商業開發屢遭障礙不同，基石藥業通過打造“合作產品+自有產品”雙輪驅動的模式，為全面商業化奠定基礎。