禮來與諾和諾德的較量繼續上演，此次戰火蔓延到了口服藥領域。

2025年9月17日，禮來公司公布了ACHIEVE-3研究的積極頂線結果。這項三期臨床試驗顯示，禮來的在研口服小分子GLP-1藥物orforglipron在血糖控制和體重減輕方面均優于諾和諾德的口服司美格魯肽。

這是口服GLP-1領域的首次頭對頭研究，1698名2型糖尿病患者的臨床試驗數據表明，orforglipron所有劑量組均達到了主要終點和所有關鍵次要終點。在最高劑量下，orforglipron組患者糖化血紅蛋白（A1C）降幅達到2.2%，而口服司美格魯肽最高劑量組僅為1.4%。

有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者指出，這一結果標志著小分子GLP-1藥物首次在療效上正面突破多肽制劑的壁壘。

“此前市場擔憂口服小分子因生物利用度問題難以匹敵注射或高劑量口服多肽，但Orforglipron通過中樞神經滲透性優化和長效受體結合設計，驗證了差異化路徑的可行性。”該分析師說。

一場“頭對頭”對決

ACHIEVE-3研究是一項在國際范圍內開展的開放標簽、隨機的3期臨床試驗，在1698名二甲雙胍治療控制不佳的2型糖尿病成年患者中進行。試驗在四個活性治療組中比較了orforglipron（12mg和36mg）與口服司美格魯肽（7mg和14mg）。

療效方面，orforglipron最高劑量組A1C降幅為2.2%，而口服司美格魯肽最高劑量組A1C降幅為1.4%。在關鍵次要終點上，接受最高劑量orforglipron的參與者平均減重8.9kg（9.2%），而口服司美格魯肽最高劑量為5.0kg（5.3%）。

禮來的orforglipron相對改善幅度達73.6%。此外，37.1%接受最高劑量orforglipron的參與者實現了A1C<5.7%，而在接受口服司美格魯肽最高劑量的參與者中這一比例僅為12.5%。

前述分析師指出，“頭對頭”研究的里程碑意義在于療效優勢確立，口服GLP-1賽道格局重塑。此次ACHIEVE-3研究是Orforglipron與獲批的口服司美格魯肽（7mg/14mg）的首個大規模頭對頭3期試驗，在血糖控制（HbA1c）和減重兩大核心指標上全面勝出，且覆蓋了更廣泛的二甲雙胍失效患者群體（1698人）。

“值得注意的是，Orforglipron的36mg劑量組在療效上或顯著優于司美格魯肽14mg，而安全性數據若與既往一致，將直接挑戰司美格魯肽在口服GLP-1領域的壟斷地位。”該分析師說。

“頭對頭研究是對比兩種治療方案的金標準。”禮來執行副總裁、心血管代謝健康事業部總裁Kenneth Custer博士表示，“在這項2型糖尿病研究中，即使orforglipron在較低劑量下，在降低A1C方面也全面優于口服司美格魯肽的兩種劑量。而在最高劑量下，orforglipron實現血糖接近正常的參與者人數幾乎是口服司美格魯肽最高劑量的三倍。結合orforglipron每日一次口服給藥和可規模化生產的優勢，這些結果進一步夯實了orforglipron成為2型糖尿病基礎治療方案的潛力。”

口服GLP-1藥物相比注射制劑具有天然的優勢。目前主流GLP-1藥物多為注射制劑，需要每周注射，雖然相比傳統糖尿病藥物有所改進，但仍然存在一定的使用障礙。目前，口服司美格魯肽已經上市。

“雙雄”爭霸千億賽道

減重降糖賽道一直是近年來最受關注的創新藥研發領域之一。

從今年上半年兩大GLP-1巨頭披露的數據不難看出，替爾泊肽與司美格魯肽的收入差距已縮小至不足20億美元，增長勢頭也明顯偏向禮來一方。

禮來發布2025年上半年財報數據顯示，上半年營收282.862億美元，同比增長41%。從地區分布來看，2025年前六個月美國市場收入193.04億美元，同比增長43%；歐洲市場收入49.63億美元，同比增長74%；日本市場收入9.23億美元，同比增長11%；中國市場收入9.17億美元，同比增長20%；其他市場收入21.80億美元，同比增長7%。

梳理財報可以發現，糖尿病業務貢獻了禮來近一半的業績收入，其中Trulicity、Mounjaro、Humalog和Jardiance四款產品合計貢獻139.728億美元。而真正推動業績增長的引擎是GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽——其降糖版替爾泊肽Mounjaro和減肥版Zepbound上半年合計銷售額達147.34億美元。

根據公開信息，降糖版替爾泊肽在上市第三年躍升“超級重磅炸彈”，成為禮來旗下第一款年銷售額超過百億美元的產品。今年上半年，Mounjaro保持勢頭，同比增長85%至90.407億美元。減肥版替爾泊肽同樣表現奪目，上半年大賣56.933億美元，增速高達223%，有望在今年成為禮來旗下第二款“超級重磅炸彈”。

此外，市場覆蓋方面，禮來在美國GLP-1RA市場處方量占比已達57.0%，較第一季度的53.3%進一步提升，領先諾和諾德的42.5%。這一數據表明禮來在關鍵市場已建立起顯著的競爭優勢。另外，根據諾和諾德披露的數據，三款司美格魯肽產品半年合計收入1127.56億丹麥克朗，即166.83億美元。這意味著，替爾泊肽與司美格魯肽的總收入差距進一步縮小。

基于這一強勁表現，禮來將2025年全年收入預期從580億~610億美元上調至600億~620億美元。

從兩大巨頭的數據不難看出，減重藥物市場規模可觀。根據行業咨詢機構平臺數據統計，預計2031年GLP-1RA類藥物全球銷售規模有望超1500億美元。

尋求下一個增長點

面對巨大的市場潛力，各大藥企正在多個方向布局下一代GLP-1藥物。其中，口服制劑研發競爭激烈，有行業咨詢機構統計，超過75%的初始治療患者更傾向使用每日口服療法。

此前，羅氏就以31億美元收購Carmot Therapeutics獲得其3款口服GLP-1RA類藥物。

新適應癥拓展也成為競爭焦點，禮來預計2026年第四季度完成阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的研究。2025年7月，中國NMPA正式批準替爾泊肽用于OSA適應癥，使其成為國內首個用于OSA的創新藥。

Amylin（胰淀素）類似物等新機制藥物也受到青睞。2025年3月，艾伯維引進丹麥biotech公司Gubra的amylin分子，支付首付款3.5億美元，里程碑高達18.75億美元。

中國市場成為GLP-1藥物競爭的重要戰場。隨著諾和諾德在GLP-1中國市場的專利將于2026年到期，九源基因、華東醫藥等企業的仿制藥已進入Ⅲ期臨床，未來競爭壓力陡增。據不完全統計，國內正在進行超過20個減重及肥胖癥治療的臨床試驗，其中多個已進入Ⅲ期臨床階段。

今年7月，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗（HRS9531-301）獲得積極頂線結果。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組（2mg、4mg、6mg）在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性。此外，結果顯示，HRS9531治療組平均體重降低最高達19.2%。恒瑞醫藥計劃在中國遞交HRS9531注射液用于長期體重管理的新藥上市申請（NDA），而Kailera正在推進HRS9531（KAI-9531）全球臨床研發。

眼下，禮來憑借替爾泊肽在注射GLP-1領域已超越諾和諾德的Ozempic，而此次Orforglipron若成功上市，將形成“注射+口服”雙產品矩陣，進一步擠壓諾和諾德的市場空間。口服司美格魯肽目前是GLP-1賽道唯一獲批的便捷口服方案，但若療效被證明非最優，其處方吸引力可能下降，尤其對追求更強減重效果的患者群體。

不過，隨著未來五年更多競爭者入局，全球GLP-1市場格局預計將重新洗牌，口服制劑、多靶點藥物和新適應癥拓展將成為競爭焦點。那些能在提高療效的同時提升患者依從性、在降低成本的同時擴大可及性的企業，將在這千億美元賽道中占據領先地位。